福彩3d论坛定独胆方法 > 科研进展 >

上海巴斯德所等发现去泛素化酶USP4介导的Th17细胞功能调节新通路

上海巴斯德所等发现去泛素化酶USP4介导的Th17细胞功能调节新通路

  3月27日,美国免疫学家学会会刊《免疫学杂志》(Journal of Immunology)在线发表了中国科学院上海巴斯幸运28 德研究所李斌课题组的最新研究成果Cutting Edge: Ubiquitin-Specific Protease 4 Promotes Th17 Cell Function under Inflammation by Deubiquitinating and Stabilizing RORgt(《前沿:炎症微环境下去泛素化酶USP4通过去泛素化RORgt从而促进其蛋白稳定性及人源Th17功能》)。该项研究通过基础与临床合作,发现了去泛素化酶USP4介导的Th17细胞功能调节新通路。

  Th17细胞是一类介导炎症反应的T细胞亚群,分泌IL-17A,IL-17F等多种炎性因子发挥炎性效应,与多类重大免疫性疾病如风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病等的发生发展密切相关。Th17细胞分化需通过TCR信号激活和TGF-β和IL-6的共同参与,在人源细胞中IL-1b和IL-6、IL-1b和IL-23也可以有效地诱导幼稚T细胞分化为Th17细胞。当前,Th17细胞分化的转录调控网络研究已经相当深入,但仍然缺乏针对控制Th17细胞分化关键性转录因子如RORgt的蛋白作用网路及其翻译后修饰、蛋白稳定性调控研究。

  上海巴斯德所分子免疫学课题组硕博连读研究生杨静、安徽医科大学附属第一医院心血管外科硕士生徐鹏、复旦大学附属华山医院风湿职业病科硕士生韩磊等在研究员李斌和主任医师葛圣林、吕玲的指导下,通过功能性筛选发现去泛素化酶USP4可在蛋白翻译后修饰水平促进RORγt 幸运28蛋白去泛素化,增强其稳定性,促进Th17细胞中炎性因子IL-17的产生。研究人员还发现风湿性心脏病病人外周血CD4+T细胞中USP4水平上升,与炎症因子IL-17正相关,与基础研究中发现USP4上调RORγt介导的IL-17转录表达相一致,为下一步有关风湿性心脏病等Th17相关的自身免疫性疾病的临床治疗研究提供了新的药物靶点。此外,该项研究鉴定出一种来自树菇类莲座革菌的单分子组分,通过抑制USP4的活性,可以抑制Th17细胞功能,对控制炎症环境下Th17细胞炎性细胞因子IL-17的过度产生具有重要的指导性意义及临床应用价值。

  该项研究获得国家自然科学基金委员会重点及面上项目、科技部“973”项目、上海市科委基础重点项目、中科院百人计划等经费支持。

 

  图示:去泛素化酶USP4抑制剂阻止人源Th17分化及功能。A. USP4Th17细胞中高表达;B & C. USP4抑制剂下调Th17细胞中RORγt IL-17的表达。