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免疫细胞“瞄准”肿瘤有了新靶点

免疫细胞“瞄准”肿瘤有了新靶点

  中科院上海生科院生化与细胞所许琛琦研究组和李伯良研究组合作研究发现:通过调节代谢途径可以调控免疫T细胞的抗肿瘤活性,肿瘤免疫治疗的新靶点—ACAT1以及相应的小分子药物前体的发现,为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。3月17日相关论文在国际学术期刊《自然》在线发表。

  据介绍,在放疗、化疗和手术的基础上,近几年发展起来的肿瘤免疫治疗被认为是对付肿瘤的第四种手段。肿瘤免疫治疗,就是利用人体内免疫系统来清除肿瘤。幸运28

  许琛琦研究团队和李伯良研究团队将目光聚焦到细胞代谢领域。研究团队锁定了T细胞的细胞内胆固醇代谢通路,当T细胞与肿瘤细胞竞争时,从代谢角度入手增强T细胞对抗肿瘤细胞就成为一种可能。研究团幸运28队的代谢线路开创了一个全新的研究角度。

  研究发现,当CD8+T细胞开始杀伤免疫细胞时,其吸收、合成胆固醇的水平会提升,而外排胆固醇则降低,但令人困惑的是,此时CD8+T细胞却同时增加了胆固醇的储存水平。科研人员把负责储存的胆固醇酯化酶ACAT1从CD8+T细胞基因敲除后,发现T细胞抗原受体的信号传导陡然增强,杀伤性免疫突触变得更加成熟,CD8+T细胞的增殖能力也大为增加。

  曾经进入临床三期的ACAT1小分子抑制剂avasimibe,原本被设计成代谢药物却效果不佳。而在上海科研人员手里,它展现出肿瘤免疫治疗的巨大潜力。在小鼠模型中,该抑制剂具有良好的抗肿瘤效应,与anti-PD-1联动后效果更佳。

  (原载于《科技日报》 2016-03-20 01版)