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昆明动物所等发现冬凌草甲素衍生物可有效治疗三阴性乳腺癌

昆明动物所等发现冬凌草甲素衍生物可有效治疗三阴性乳腺癌

  乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,它的发病率在世界范围内处于女性恶性肿幸运28瘤之首,并且呈现年轻化趋势。其中,最为恶性的三阴性乳腺癌(TNBC)由于缺乏特异的治疗靶点和靶向治疗方法,成为乳腺癌的研究难点和热点。目前TNBC的常用化疗药物虽然见效快,但病人痛苦且容易复发,从药用植物中筛选或进一步合成抗肿瘤药物则可能可以弥补这些缺点和不足。

  冬凌草(Rabdosia rubescens)属唇形科香茶菜属碎米桠种的全草。从其中提取的冬凌草甲素具有广泛的药理和生理作用,包括抗炎、抗菌和抗肿瘤作用。但因冬凌草甲素用药浓度高、水溶性差、生物利用度低等缺点,使其临床应用受到了极大限制。因此,有必要研发合成新型冬凌草甲素衍生物应用于TNBC的临床治疗。

  中国科学院昆明动物研究所肿瘤生物学学科组研究员陈策实团队和美国德克萨斯大学医学部教授周嘉团队展开合作研究,以冬凌草甲素为先导化合物,设计合成多个新型衍生物。该项研究的第一作者吴静通过筛选大量衍生物发现CYD-6-28能够有效抑制TNBC细胞的体外存活,抑制作用比其先导化合物冬凌草甲素大大提高,而且水溶性增强,因此具有明显的优势。进一步研究发现,CYD-6-28能够显著抑制TNBC的细胞增殖,将细胞周期阻滞在G2/M期。CYD-6-28同时明显诱导细胞凋亡。分子机制方面,CYD-6-28能显著诱导p21表达,激活Caspase-3、-7、-8,PARP的切割,并抑制Cyclin D1、FLIPL、XIAP等蛋白的表达水平。CYD-6-28还能抑制STAT3、AKT的激活,诱导ERK的激活。进一步研究发现,CYD-6-28诱导细胞凋亡的功能至少部分通过诱导死亡受体DR5的表达来实现。动物体内实验表明,CYD-6-28能有效抑制免疫缺陷小鼠乳腺癌移植瘤的生长,无明显毒副作用,用药安全性较高。

  该研究首次报道了冬凌草甲素新型衍生物CYD-6-28通过调控一些细胞周期以及凋亡相关蛋白的表达,明显抑制人TNBC细胞的生长,诱导癌细胞凋亡。该衍幸运28生物结构新颖,抗肿瘤作用明显,目前未见国内外相似文献报道。该研究对进一步开发利用冬凌草,推动我国的中医药现代化有着重要的科学意义。

  该研究成果于2016年7月被癌症领域知名期刊Cancer Letters杂志接受并在线发表。研究工作得到了国家自然科学基金委项目的资助。

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